« Cet ERC Advanced Grant me permettra de financer des analyses moléculaires à très haut débit appliquées à des cohortes de patients méticuleusement sélectionnés afin de pouvoir répondre à une fascinante problématique biologique et médicale où les besoins sont immenses. J’ai le grand plaisir de diriger une équipe de chercheurs et de cliniciens-chercheurs talentueux à Strasbourg et de pouvoir interagir grâce à de solides collaborations à travers le monde, ce qui collectivement nous permettra de mettre le maximum de chance de notre côté pour achever nos objectifs, qui auront des conséquences non seulement en immunologie fondamentale mais également lors de la translation clinique dans le domaine de la greffe d’organes et de tissus et bien au-delà. » Pr Seiamak Bahram

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La maladie se caractérise également par « une hyperexcitabilité corticale » qui résulte d’un déséquilibre entre les activités des neurones excitateurs et inhibiteurs du cerveau, mais est très peu étudiée car difficile à mesurer.

En utilisant l’électroencéphalographie (EEG) combinée à l’analyse de couplage inter-fréquence, l'équipe SLA-DFT de l'unité 1329, dirigée par Dr Caroline Rouaux, et leurs collaborateurs, ont mis en évidence un défaut de couplage inter-fréquence entre les ondes cérébrales thêta, qui reflètent l’activité des neurones excitateurs, et gamma, qui reflètent l’activité des neurone inhibiteurs, chez les patients atteints de SLA et dans les modèles murins de la maladie.
D'un point de vue mécanistique, les chercheurs ont mis en évidence pour la première fois la contribution de déficits noradrénergiques à l’hyperexcitabilité corticale. Ces travaux permettent de proposer un nouveau biomarqueur précoce de la SLA et ouvrent la voie à des pistes thérapeutiques jusqu'à présent inexplorées.

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Samedi 16 mars, venez découvrir notre centre de recherche lors des visites guidées, assister à des conférences et participer aux ateliers divers.

Tout au long de la journée, de 10h à 17h :

 Visites guidées de 30 minutes de la plateforme d'imagerie Pic-Stra ou d'un laboratoire de recherche (unité de recherche STEP, Inserm/Université de Strasbourg).

 Ateliers ludiques autour de la science et du cerveau

 Stands associatifs

 Conférences :

• 10h30 : “Trouble de l’usage d’opiacés et marqueurs biopsychosociaux : à propos de deux projets”, Pr. Laurence Lalanne
• 11h30 : “Actualités sur la Sclérose Latérale Amyotrophique ou Maladie de Charcot”, Dr. Marie-Céline Fleury
• 14h30 : “Le cerveau, un organe aux frontières bien gardées : exemple de la barrière hémato-encéphalique”, Dr. Guillaume Becker

Les  CRBS days, ce sont deux journées de présentations scientifiques orales et de découverte des résultats de recherche des membres et jeurens talents du CRBS.

Quatre prix ont été décernés par le jury du comité d'animation scientifique (Marina Peralta, unité Inserm 1109/Unistra, Hasan Mohammad, unité Inserm 1114/Unistra, Raphaelle Cassel & Valérie Jolivel, unité 1118/Unistra) et égalzment par vote des memlbres du crbs .

• Meilleures présentations orales (jury) : Anne-Laure Charles, unité Unistra 3072 et Olga Roman, unité Inserm 1118/Unistra
• Meilleur poster et meilleure présentation (vote) > poster : Anouk Charlot, unité Unistra 3072 et présentation orale : Chloé Guilbaud-Chereau de la start-up Spartha Medical.

En séance plénière, les professeurs Jean-Gérard Bloch et Gilles Bertschy ont proposé une conférence sur la méditation pleine conscience, ses effets sur la santé et ce qu'en pense la science.

Les CRBS days se sont clôturés par un moment de convivialité sur le parvis du CRBS

We are seeking a highly motivated PhD candidate to join our research team in the field of Neuroscience, to investigate the central hypothalamic control of metabolism in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). The disease affects the motor neurons and causes motor symptoms, but there are evidence of metabolic changes before the onset of motor symptoms. Our research has shown that a hypermetabolism is present in ALS patients and animal models and has an impact on the clinical onset of the disease. The goal of this PhD opportunity is to investigate the central mechanisms involved in correcting metabolism in ALS using rodent models and especially investigating the role of MCH in the disease. Chemogenetic stimulation of hypothalamic neurons and metabolic challenges in ALS models will allow studying the transcriptome, metabolome and general metabolism. The successful candidate will be part of a dynamic and interdisciplinary research group (mixing clinicians, bioinformaticians, physiologists and cellular & molecular biologists) and will have the opportunity to develop and implement innovative research projects in the field of ALS in a new institute. The research will involve in vivo experiments, as well as the use of cutting-edge technologies and computational approaches. Previous experiences will be highly regarded.

Requirements

•    A Master degree in Neuroscience or a related field
•    Experience working with animal models and indirect calorimetry
•    Strong interest in neuroanatomy
•    A passion for research and a desire to contribute to a clinical subject
•    Strong laboratory skills and experience in physiology
•    Experience in analysing metabolic data and complex data (Python, R, etc.)
•    Excellent written and oral communication skills
•    Strong motivation to pursue a PhD and a passion for research in Neuroscience

Les travaux de Salim Megat, chercheur de l'unité Inserm 1118 / Unistra, ont permis de mieux comprendre la structure génétique de la SLA ou maladie de Charcot. Les résultats viennent d’être publiés dans la revue Nature Communications.

L'étude montre que de nouveaux facteurs de risque génétique de la SLA sont présents dans certaines parties du génome qui sont importantes pour des protéines spécifiques, notamment TDP-43 et FUS. Celles-ci s’accumulent ainsi de façon anormale dans le cerveau des patients.

Au delà de cette analyse, plusieurs nouveaux gènes associés à la maladie de Charcot ont pu être identifiés.

Grâce à de nombreuses collaborations nationales (Institut du Cerveau, Paris; CHU de Limoges, Institut Imagine) et internationales (DZNE Ulm, Allemagne; Donders Institute, Nijmegen, Pays bas), l’équipe a pu montrer que la perte de fonction de l’un de ces gènes, NUP50, était associée à la SLA.

NUP50 est une protéine du pore nucléaire, qui permet le trafic des protéines entre le noyau cellulaire et le cytoplasme. Sa perte au cours de la SLA pourrait expliquer les anomalies importantes du pore nucléaire déjà observées dans de nombreuses autres études.

Au final, cette étude dresse donc plusieurs liens directs entre la génétique et l’anatomopathologie de la sclérose latérale amyotrophique.

En 2022, l'auditorium du CRBS a accueilli les soutenances de thèse de :

Félicitations à toutes et tous les doctorants!

Cette découverte pourrait être un outil utile pour explorer les mécanismes de prédiction visuelle élémentaire dans l'autisme et la schizophrénie, sujet de recherche de l'équipe d'Anne Giersch. L'étude est publiée dans le journal Cognition.

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Découvrir le nouveau site de l'U 1121

Les psychiatres ont depuis longtemps identifié, chez les personnes atteintes de schizophrénie, des expériences du temps étranges, en lien avec leurs troubles du sens de soi. L'étude expérimentale de ces troubles est cependant compliquée par l'absence de taxonomie des processus temporels.

Jenny Coull (CNRS, laboratoire des neurosciences cognitives) vient de publier, avec Anne Giersch, directrice du laboratoire Neuropsychologie cognitive et physiopathologie de la Schizophrénie (unité Inserm 1114/Unistra) une analyse sur la perception de la temporalité versus sa durée dans Nature Reviews Psychology. La distinction entre ordre et durée permet de catégoriser les troubles dans la schizophrénie, et de mettre l'accent sur les troubles de la structure temporelle de la conscience chez ces patients.

Découvrir  le nouveau site de l'U 1114

Les dons collectés grâce aux cagnottes et aux inscriptions au défi sont intégralement dédiés aux missions sociales de l’ARSLA : faire avancer la recherche et accompagner les malades et leurs proches au quotidien. ARSLA soutient plus de 210 projets de recherche dont une partie des projets de recherche de l'unité Inserm 1118/ Unistra.

La mission de l’assistant.e consiste à assurer l’assistance dans le domaine administratif et financier du CRBS (direction de l’unité de service et directions des laboratoires/unités de recherche)

Activités

Gestion financière

• Engager des commandes et des dépenses dans les outils de gestion budgétaire dédiés
• Assurer le suivi des budgets des unités
• Procéder à des achats publics et organiser la mise en concurrence selon la réglementation
• Traiter les relations avec les fournisseurs
• Organiser le classement et l’archivage des documents financiers et pièces justificatives

Assistanat de direction

• Prendre en charge les aspects de logistique administrative de l’unité mixte de services
• Réaliser des tableaux de bord et en assurer le suivi
• Proposer et concevoir des processus et des documents
• Assister aux assemblées générales et réunions ; rédiger les comptes rendus
• Organiser des réunions et les déplacements des collaborateurs
• Suivre et mettre à jour les listes de diffusion
• Assurer le suivi du courrier
• Assurer une veille informationnelle et diffuser les informations importantes/pertinentes

Diplôme

• Bac +2 ou plus

Expérience souhaitée

• Idéalement acquise dans l'assistanat de direction ou la gestion administrative et financière
• Anglais (optionnel)

Date souhaitée de prise de fonctions : septembre 2022

Type de contrat et durée : CDD de 6 mois

Au laboratoire de génétique médicale (unité Inserm 1112/Unistra) en collaboration avec l’Université de Birmingham (Royaume-Uni), l’Université de Monash (Australie) et avec Alexander Fleming, ancien directeur de la division Diabètes de l’agence américaine du médicament (FDA), Vincent Marion et son équipe ont cherché à concevoir un médicament qui permettrait de mieux traiter l'origine du diabète de type 2 et des comorbidités associées avec notamment la résistance à l'insuline. Les équipes ont ainsi mis au point un nouveau produit appelé PATAS qui est répertorié dans une nouvelle classe thérapeutique d'antidiabétiques.

Ces résultats prometteurs chez l’animal, publiés dans Diabetes, permettent aux scientifiques d’envisager l’organisation prochaine d’un essai clinique afin de tester PATAS chez l’humain.

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Avec tous ces efforts, l'équipe CRBS est récompensée par une 1ère place sur le podium de cette 13e édition.

Bravo et merci à tous les participants !

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Cette thérapie a fait l'objet d'une signature de licence entre la SATT Conectus Strasbourg (Société d'Accélération du Transfert de Technologie) et la start-up Find Therapeutics Inc. basée à Montréal, Canada.

> Article paru dans Savoir(s), le quotidien de l'Université de Strasbourg

Les membres des 10 laboratoires du CRBS ont été conviés à cette 1ère édition des CRBS days.

Au total : 28 présentations orales, 17 posters et 1 présentation spéciale des systèmes de microscopie de PIC-STRA, représenté par Pascal Kessler.

La présentation orale de Valentin Gensbittel, unité Inserm 1109/Unistra et le poster d'Adella Karam, unité Inserm 1112/Unistra ont obtenu respectivement le prix de "meilleure présentation" et "meilleur poster" décerné par le jury des CRBS days.

Les CRBS days se sont clôturés par un moment de convivialité autour d'un grand barbecue sur le parvis du CRBS.

Parmi les lauréats, nous retrouvons une nouvelle fois Marguerite Jamet, doctorante en 3e année à l'unité Inserm 1118/Unistra, qui avait déjà remporté le prix en langue française pour son texte  "Lettres à un inconnu" en 2021.

Cette année, Marguerite a souhaité participer à ce concours pour relever le défi après son succès de l'an dernier.
Sa nouvelle, L'héritage, a obtenu le 1er prix francophone du jury parmi les 286 textes soumis.

Marguerite est, depuis son plus jeune âge,  une passionnée d'écriture. Elle a trouvé le concours Louise Weiss très attrayant car "les contraintes d'écritures" imposées (thème, délai) "l'ont forcé  à écrire".

Son texte paraîtra dans une publication aux Presses universitaires de Strasbourg à l'automne 2022. Elle sera préfacée par Jean-Michel Maulpoix, parrain de cette 9e édition et lauréat du prix Goncourt de la poésie 2022.

Dans cette étude de l'unité de recherche Unistra 3072 "Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire" publiée dans le Journal of Cachexia, montre que les mécanismes cellulaires de patientes sous traitement de chimiothérapie sont responsables des altérations mitochondriales. Un déconditionnement physique ayant pour conséquence une intolérance aux exercices est observé. Ces travaux offrent donc de nouvelles perspectives dans la prévention des effets secondaires liés à ce traitement.

Les métastases sont responsables de l’essentiel de la mortalité associée à la progression des cancers. Caractériser leur potentiel métastatique est donc un enjeu majeur dans un contexte où les cellules agressives sont souvent très différentes de celles de leur tumeur d’origine.

Les travaux publiés dans le journal inter-disciplinaire iScience du groupe de recherche Tumor Biomechanics  (unité Inserm 1109/Unistra) dirigé par Jacky Goetz a mis en évidence l’importance des propriétés biomécaniques dans la progression tumorale.  Les chercheurs discutent des dernières avancées dans l’utilisation d’approches microfluidiques se basant sur le profilage mécanique pour purifier et phénotyper les cellules tumorales circulantes (CTCs) et le potentiel thérapeutique de ces approches.

En effet, les biopsies liquides, à savoir un prélévement sanguin où l’on peut trouver des CTCs à l’origine de ces foyers secondaires, présentent le double avantage d’être non-invasives et d’analyser une sous-population tumorale (CTCs) en cours de dissémination. Cependant, leur potentiel diagnostique reste limité par la dépendance à des biomarqueurs dont l’expression n’est pas homogène au sein des cellules métastatiques.

L'émergence technologique de la microfluidique associée aux techniques de microfabrication représente une percée majeure en biologie analytique. Ces approches permettent non seulement un contrôle précis des flux mais aussi l’automatisation et l’analyse haut débit d’échantillons complexes. A terme, ces technologies sont susceptibles de mieux diagnostiquer l’agressivité des tumeurs.

Vincent Mittelheisser, doctorant au sein du groupe Tumor Biomechanics dirigé par Jacky Goetz (unité Inserm 1109/Unistra) et ses collaborateurs ont identifié les paramètres physicochimiques optimaux pour 3 types de nanoparticules (inorganiques/organiques, polymériques et lipidiques) conjugués à des anticorps monoclonaux ou à des fragments d’anticorps. Cette perspective publiée dans Advanced Materials a ainsi permis de déterminer les couples optimaux afin d’obtenir le meilleur ciblage tumoral possible : NPs inorganiques/organiques et polymériques ciblées par des anticorps monoclonaux ; NPs lipidiques ciblées par des fragments d’anticorps.

Cette étude montre que les paramètres pharmacocinétiques et de biodistribution sont dictés par les nanoparticules indépendamment de l’utilisation d’anticorps monoclonaux ou de fragments d’anticorps, confirmant l’importance d’optimiser la conception des NPs pour améliorer la délivrance à la tumeur. Si des essais cliniques de phase I et II ont montré l’innocuité de cette approche, son intérêt thérapeutique par rapport à son coût de production reste à étudier dans des essais cliniques de phase III.

Récemment, les chercheurs ont développé une nouvelle formulation de matériau à base de HA : des hydrogels de HA chargés avec les polypeptides PAR. Ces hydrogels ont une activité antibactérienne prolongée et peuvent être déposés sur les matériels médicaux tel que compresses ou prothèses pour hernie abdominale. Les premiers tests de biocompatibilité réalisés sur les rats ont montré que PAR n’augmente pas l’inflammation due à l’implantation (Gribova et al. 2020).

Outre les propriétés bactériennes déjà évoquées, les derniers résultats de l'équipe du laboratoire Inserm Biomatériaux et bioingénierie publiés dans Macromolecular Biosciences ont montré que PAR a des activités anti-inflammatoires et cicatrisantes. En plus, PAR peut être utilisé comme un agent de transfection des micro-ARN – des séquences d’acides nucléiques capables de modifier l’expression génique. Ce système à triple activité est très prometteur pour le traitement des plaies infectées. Par exemple, il pourrait être utilisé comme pansement pour les ulcères diabétiques. Les plaies diabétiques sont caractérisées par une inflammation, un manque de vascularisation et un risque extrêmement élevé d’infection bactérienne.

Les nouveaux hydrogels à base de HA et PAR pourront être associés à des micro-ARN thérapeutiques anti-inflammatoires ou facilitant la vascularisation, afin de créer les hydrogels thérapeutiques pour le traitement des plaies chroniques. Les expériences sur le modèle animal de plaies infectées sont en cours pour évaluer la capacité des hydrogelspour induire une bonne cicatrisation.

Les chercheurs ont examiné la perception du besoin en traitement sur la base de la cohérence entre la sévérité du trouble addictif et le besoin en traitement déclaré par l’usager. L’état de manque a été évalué rétrospectivement sur les 30 derniers jours. Des analyses de régression multiple ont été effectuées et ont montré que les usagers avec un faible PBT (n = 97) ont rapporté rétrospectivement des épisodes de craving moins fréquents et moins intenses, par rapport aux participants avec un PBT élevé (n = 566) après contrôle des facteurs sociodémographiques, du type de dépendance et de la gravité (p < 0,0001).

En conclusion, la faible perception du besoin d'un traitement chez les sujets présentant des addictions sévères est associée à un moindre rapport rétrospectif du craving, ce qui peut contribuer à une moindre efficacité du traitement. D'autres études sont nécessaires pour explorer les mécanismes de cette association.

Actuellement, la greffe de rein est l’unique traitement curatif pour les personnes souffrant d’insuffisance rénale terminale, mais cette intervention n’est pas toujours un succès car le greffon peut être rejeté par l’organisme du patient. Afin de diminuer le risque de rejet, les médecins peuvent aujourd’hui s’intéresser à un certain nombre de paramètres génétiques et immunologiques pour évaluer l’histocompatibilité entre donneur et receveur, c’est-à-dire le degré de compatibilité de leurs organes et de leurs tissus. Toutefois, les rejets sont toujours fréquents et beaucoup demeurent inexpliqués.

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